孕期疾病染色体筛查
NT、唐氏筛查、无创DNA、羊水穿刺
NT,唐筛、无创、羊穿,都是常规排查胎儿染色体异常的手段,只不过时间早晚和顺序不同。
什么是染色体筛查
2011 年卫生部颁布的《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》中给出的定义是:通过简便、经济和较少创伤的检测方法,从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传疾病胎儿的高风险孕妇,以便进一步明确诊断。
胎儿染色体异常筛查主要通过孕妇血清标志物,胎儿体表及重要脏器超声筛查发现高风险孕妇,以便进行后续的诊断性检查。通过这些筛查可以发现 21- 三体、18- 三体、13- 三体及神经管缺陷胎儿。
染色体筛查的分类
早期筛查
头臀经介于 38~45 mm 和 84 mm 之间时(一般在 10~14 周)行早期筛查,项目包括颈皮厚度 NT、血清游离 β-hCG 或 hCG 总量和妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP-A)的水平,结合母体年龄、既往史和体重、胎儿数量计算风险值。NT 超过 3 mm 或超过头臀经的 99% 百分位数通常认为是异常的。NT 检查对于超声医师的精确度要求较高,因为少评估即使 0.5 mm,试验灵敏度就下降 18%。主要优点是与孕中期相比,其唐氏综合征的检出率稍高,便于早期诊断胎儿及胎盘疾病,但是不利于诊断腹壁缺损等开放性畸形。因此需要行孕中期超声筛查排除结构畸形。
三联筛查
通过检测血清 hCG、AFP、和游离雌三醇来估计风险,与四联筛查和孕早期的筛查相比,对于 21 三体的筛查敏感性较低。
四联筛查
通常在 15~23 周开展,具体取决于各医院科室的检验条件。这项检测不需要超声检查胎儿 NT。最佳筛查时间为 16~18 周,便于筛查胎儿神经管缺陷。项目包括四项血清学指标:1. 孕妇血清 hCG;2. 甲胎蛋白 AFP;3. 二聚体抑制素 A(DIA);4. 游离雌三醇,结合母亲年龄、体重、种族、糖尿病和胎儿数目计算风险值。
五联筛查
除了以上四项以外还包括糖基化 hCG(又名侵袭性滋养细胞抗原),尚无对照研究证实此项检查的准确性,因此尚未得到推广应用。
整合筛查
逐步序贯筛查是指孕早期检测颈皮厚度,中期行四联筛查。早筛若为阳性,推荐患者行基因诊断或无创基因检测,早筛若为阴性,告知孕妇在孕中期行四联筛查,序贯筛查的检出率为 91~93%。
独立筛查是指根据早期筛查结果筛选低危、中危、高危人群,高危人群行无创或绒毛活检,低危者不建议行进一步检查。仅中危人群行孕中期筛查。
超声筛查
尽管 13 体和 18 体综合征的患儿存在较明显的结构异常,但是超声影像通常是模糊的。孕中期的遗传超声学通过软指标筛查唐氏综合征,包括心脏畸形(如室间隔缺损、Fallot 四联征和房室隔缺损),而孕晚期可发现十二指肠闭锁,然而这些特征是非特异性物理属性指标。NT 提示非整倍体高风险而单纯的心腔内点状强回声(intracardiac echogenic focus,IEF)发生非整倍体的风险较低。若超声提示脉络丛囊肿或心内强回声灶,对于未行筛查者建议行筛查。若出现孤立肾、肾盂扩张、肠回声增强或肱骨、股骨缩短,建议行超声随访。但由于母体 BMI 和胎儿数目、超声质量及检查者经验皆影响检查结果,目前尚无标准化的测量值。
检查人群
按照母婴保健法的规定,有以下情况的准妈妈必须做唐氏筛查。
1.怀孕年龄大于35岁的女性。
2.在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射或严重病毒感染的孕妇。。
3.以前有过异常宝宝的分娩史,有反复原因不明的流产、死产、畸胎和有新生儿死亡史的孕妇。
4.产前出血,在妊娠期间有过阴道出血的女性。
5.在妊娠早期敷过药,但是又不知道这种药对胎儿到底有没有影响的怀孕女性。
6.夫妇乙方有先天性代谢疾病,或已生育过病儿的孕妇。
7.有明确的家族遗传史,第1次怀孕时就应该做唐氏筛查。
8、本次妊娠羊水过多、疑有畸胎的孕妇。
9、生育过染色体异常胎儿的孕妇是高风险人群,因为其再生染色体异常儿的风险比正常孕妇高10倍。
10、夫妇一方为染色体平衡异位者,其子代发生染色体畸变风险高。
11、产前筛查确定的高风险人群。
NT检查
NT检查是筛查胎儿有没有先天愚型,是优生优育必要的检查。颈项透明层越厚,胎儿异常的概率越大。
单做NT这个B超是不建议的,需要配合血清指标一起来做,也就是早期唐筛。
检查时间:孕11~13周+6,过了14周胎儿颈后透明带就会消失,被淋巴组织吸收。所以最晚不能晚于13周+6。
技术种类:属于筛查技术,孕妈没有风险。
检出率:80%左右,比中期唐筛要高。
检查项目:主要通过胎儿颈后透明带的厚度来排查胎儿是否染色体异常或先天性心脏病等畸形。
孕妈是否需要检查?必检项目。
唐氏筛查
1、唐氏筛查在孕期何时做?
唐氏筛查分为早孕唐氏筛查、中孕唐氏筛查。
早孕唐氏筛查建议在10-13+6周做,最佳检测时间为11-12周。
中孕唐氏筛查建议在15-20周做,最佳检测时间为16-18周。
注意:抽血当天空腹并测量体重!
2、筛查方法(常规筛查方法)
血清学筛查:早期9-13+6W、中期15-20+6W,适用于预产期35岁以下的孕妇
影像学筛查:超声早期筛查11-13+6W(NT测定),适用于所有孕妇
3、检查结果怎么看
低风险:胎儿患唐氏综合征的可能性较小。
高风险或临界风险:胎儿患唐氏综合征的可能性较大。但是大家也不要太过担心,高风险并不代表胎儿一定有畸形。唐氏筛查有一定假阳性率,高风险者最终确诊的真阳性率仅有1%~2%。筛查结果为高风险或临界风险的妈妈,还需要在医生指导下做进一步的检查才能确诊。
无创DNA
检查时间:孕12~26周都可以。
技术种类:属于筛查技术,孕妈没有风险。
检出率:达到99%,有1%的漏检率。
检查项目:21三体,18三体,13三体。
孕妈是否需要检查?如果早唐、中唐低风险直接跳过,孕妇预产期年龄满35周岁以上,也可以跳过不做。
羊水穿刺
检查时间:孕16~22周+6
技术种类:属于诊断技术。
检出率:100%,是最靠谱的检查手段。
检测项目:能够检测所有染色体数目和结构性异常,是排查唐氏综合征的金标准。
风险:有创,有3‰的流产或感染风险。
孕妈是否需要检查?如果早唐、中唐、无创都是高风险,或者孕妇的预产期年龄满35周岁以上,这是推荐的必做选项。
注意以下内容
为什么要严格控制唐氏筛查的时间
因为无论是提前或是错后,都会影响唐氏筛查结果的准确性。而且如果错过了唐氏筛查的时间段,准妈妈是无法再补检的,只能进行羊膜穿刺检查,通过抽羊水来做唐氏儿测定。
唐氏筛查需要空腹吗?
唐氏筛查不需要空腹。虽然唐氏筛查是通过抽血来完成,但是这个主要是检查胎儿有无畸形,与抽血做肝功能测试等项目不一样,所以,唐筛并没有空腹的要求。
唐氏筛查怎么做?
一般来说,做唐氏筛查时检查前一天晚上12点以后禁食水,第二天早上空腹来医院进行检查(空腹不是必须的)。另外,检查还与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小有关,最好在检查前向医生咨询其他准备工作。
筛查包括抽取孕妇静脉血,以及超声指标NT(颈背半透明膜厚度)或甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)和游离雌三醇(uE3)和抑制素A(Inhibin A)(中期四项)的指标,结合孕妇预产期、体重、年龄和采血时的孕周,计算出唐氏儿”的危险系数,这样在假阳性率5%时,可以查出80%以上的唐氏儿。
染色体疾病有哪些?
1、唐氏症胎儿研究发现,大约有75%患唐氏综合症的胎儿通过这一方法被正确识别出来。
2 、先天性心脏病先天性心脏病胎儿的颈项透明层会增厚。10-14周是胎儿心脏发育成熟的一个重要阶段。如果胎儿心脏存在缺陷,加上此阶段胎盘外周阻力较高,心负荷加重,静脉压升高和淋巴回流不畅,会导致早期心衰和颈项透明层增厚。
3、 其他结构性畸形胎儿的主要器官在孕12周已基本形成,超过80%的胎儿畸形在孕十二周之前已开始发生。因此,孕早期除了可以确定孕周,诊断死胎、异常妊娠、多胎妊娠,进行胎儿染色体异常的早期筛查与诊断之外,也具备进行结构畸形筛查的科学依据。
什么是唐氏综合征?
唐氏综合征是一种常染色体异常的遗传病,主要表现为严重智力障碍、面容古怪、眼距宽、颈部皮肤厚等,生活完全不能自理,该病终生无法治愈,将给家庭带来沉重的精神和经济负担。
任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿,而且目前医学无法根治唐氏综合症,要控制唐氏综合征发生的措施主要在于预防或减少患儿的出生。为了防止唐氏儿的出生,早发现早处理,产前唐氏筛查非常重要。但需要明确的是,筛查的目的是筛选出患某一疾病可能性较大的人,而不是诊断,如果筛查高风险,需要进一步检查。
唐氏儿外观特点特殊面容,颈椎脆弱,脖子粗壮;智力中重度低下,大约40%的患儿合并先天性心脏病。
头部长度较一般人短,鼻根低平,眼角上挑;耳朵上方朝内侧弯曲,耳朵位置较低,舌头比较大,手掌比较宽, 60%为通贯手,手指较短,小指发育不良,向内弯曲,脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大;身材矮小,肌肉张力偏低。